Rapidly Aging Cells May Contribute to Shorter Lifespan of Fabry Patients, Study Finds

Hızla Yaşlanan Hücreler Fabry Hastalarının Daha Kısa Ömürlerine Katkıda Bulunabilir, Çalışma Buldu

Özet

Bu çalışma, nadir görülen bir genetik bozukluk olan Fabry hastalığında hızlandırılmış hücresel yaşlanmanın rolünü araştırdı. Araştırmacılar, Fabry hastalığı olan hastalarda biyolojik yaşın bir biyobelirteci olan telomer uzunluğunu ölçtüler ve sağlıklı bireylere kıyasla daha kısa telomerler buldular. Bu, Fabry hastalarındaki hücrelerin daha hızlı yaşlandığını göstermektedir.

Hastalarda telomeraz aktivitesinin (telomerleri onaran bir enzim) daha yüksek olması, muhtemelen bu kısalmayı telafi ediyor olsa da, hastalığa sahip erkeklerde yetersiz kalıyor; erkeklerin yaşam süresi kadınlardan önemli ölçüde daha kısa.

Çalışmada ayrıca düşük telomeraz aktivitesi ile daha şiddetli böbrek hastalığı arasında bir bağlantı bulundu ve bu da hücresel yaşlanmanın hastalığın ilerlemesine katkıda bulunabileceğini düşündürüyor.

Bu bulgular, Fabry hastalığında hastalık riskini ve ilerlemesini değerlendirmede telomer belirteçlerinin potansiyel önemini vurgulamaktadır.

Aşağıdaki makalenin tamamını okuyun

Fabry hastalığına sahip hastalardaki bazı hücrelerin sağlıklı insanlara göre daha hızlı yaşlandığı ve bunun hastaların genel nüfusa kıyasla neden daha kısa bir ömre sahip olduğunu açıklayabileceğini ortaya koyan bir araştırma yapıldı.

Araştırmacılar, telomer adı verilen yaşlanmayla bağlantılı "moleküler saatleri" ölçerek erkek hastalardan alınan hücrelerin "daha yaşlı" göründüğünü gördüler; bu, Fabry hastalığına sahip erkeklerin genellikle kadınlar kadar uzun yaşamamasının olası bir nedeniydi.

Araştırmacılar, telomer belirteçlerinin test edilmesinin, hastalığın ilerlemesi açısından yüksek risk taşıyan hastaların belirlenmesine yardımcı olabilecek olası bir yol olabileceğini öne sürdüler.

“Fabry Hastalığında Yaşlanma: Telomer Uzunluğu, Telomeraz Aktivitesi ve Böbrek Hastalığının Rolü” başlıklı çalışmaları Nephron dergisinde yayımlandı.

Genellikle, Fabry hastalığı olan hastaların yaşam süresi genel nüfustan çok daha kısadır. Tedavi edilmeyen erkek hastalar ortalama olarak yaklaşık 58 yıl yaşarlar, bu da hastalığı olmayan erkeklerden yaklaşık 20 yıl daha azdır ve kadın hastalar 75 yaşına kadar yaşarlar, bu da Fabry hastalığı olmayan kadınlardan yaklaşık beş yıl daha azdır.

Fabry hastaları, şeker-yağ moleküllerini, özellikle globotriaosylceramide (Gb3 veya GL-3) ve ilgili molekülleri, vücut boyunca dokularda biriktirir. Bu, en yaygın olarak küçük kan damarları, kalp ve böbrekler olmak üzere birkaç organda yaralanmaya neden olur ve bu da kronik böbrek hastalığına (CKD) ve böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Fabry hastalığı, her ikisinin de yaşlanmaya katkıda bulunduğu bilinen oksidatif stres ve inflamasyon seviyelerinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Oksidatif stres, serbest radikallerin üretimi ile hücrelerin bunları detoksifiye etme yeteneği arasındaki dengesizliktir. Bu serbest radikaller veya reaktif oksijen türleri hücrelere zararlıdır ve bir dizi hastalıkla ilişkilidir.

Kronik hastalıklarda, özellikle de Fabry hastalığı olan hastalarda sıklıkla görülen kronik böbrek yetmezliği hastalarında yaygın inflamasyona bağlı olarak hızlanan yaşlanma sık görülür.

Bunu akılda tutarak, araştırmacılar Fabry hastalığına sahip hastaların hücrelerinin daha hızlı yaşlanıp yaşlanmadığını ve bunun hastalığın ilerlemesi üzerinde bir etkisi olup olmadığını araştırmakla ilgilendiler.

Yaşlanmanın potansiyel biyobelirteçleri olarak telomerlere odaklandılar. Telomerler, kromozomların sonunda bulunan ve onları aşınmaktan ve karışmaktan koruyan DNA dizileridir — tıpkı bağcıkların ucundaki, bağcıkların çözülmesini engelleyen küçük kılıf olan aglet gibi.

Bir hücre her bölündüğünde, telomerler kısalır. Telomerler çok kısaldığında, hücre artık bölünemez ve inaktif hale gelir veya ölür — yaşlanmada görülen bazı değişikliklerin nedeni budur.

Araştırmacılar, bu nedenle telomer uzunluğunun biyolojik yaşın "moleküler saati" olarak kullanılabileceğini, daha uzun telomerlerin gençliğin, daha kısa telomerlerin ise yaşlılığın işareti olduğunu söylüyor.

Telomerlerin tehlikeli derecede kısalmasını önlemek için hücreler, zaman zaman telomerlere yeni DNA parçaları ekleyen telomeraz adı verilen bir enzim üretir. Bu şekilde, telomeraz aktivitesinin seviyesi, hücrelerin yaşlanmaya direnme kapasitesini yansıtabilir.

Fabry hastalarından alınan hücrelerin biyolojik yaşını belirlemek için araştırmacılar, 33 hastanın (13 erkek ve 20 kadın) beyaz kan hücreleri veya lökositlerindeki telomer uzunluğunu ve telomeraz aktivitesini (telomeraz düzeyleri) ölçtüler ve bunları 66 sağlıklı bireyin (ortanca yaş 45) beyaz kan hücreleriyle karşılaştırdılar.

Bu hastalardan 19'u Replagal (agalsidaz alfa) veya Fabrazyme (agalsidaz beta) ile enzim replasman tedavisi (ERT) alıyordu.

Araştırmacı, Fabry hastalığı olan kişilerde telomerlerin sağlıklı kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha kısa olduğunu buldu (0,69'a karşı 0,73 bağıl birim).

Öte yandan, telomerazın Fabry hastalarında sağlıklı bireylere kıyasla daha aktif olduğu görüldü (1,55'e karşı 1,19, göreceli birim). Araştırmacılar bunun, vücudun telomer kısalmasını önlemek ve hızlı yaşlanmayı önlemek için verdiği bir tepki olabileceğini düşünüyor.

Erkek hastaların telomer uzunlukları daha kısaydı ("daha yaşlı" biyolojik yaş) ve bu kaybı telafi etmek için yeterli telomerazdan yoksun görünüyorlardı. Araştırmacılar, bunun Fabry hastalığı olan kadınlar ve erkekler arasındaki "büyük hayatta kalma farkını açıklayabileceğini" belirtti.

Yaşlanmanın hastalık şiddeti ve komplikasyonlarla bağlantılı olup olmadığını görmek için araştırmacılar, böbrek fonksiyonuna veya idrarlarındaki protein seviyesine (proteinüri) göre ayrılmış hastaları analiz ettiler; bu da böbrek hasarının bir işareti olabilir.

Telomer uzunluğu etkilenmedi, ancak böbrek sağlığı daha zayıf olanlarda telomeraz aktivitesi önemli ölçüde daha düşüktü. Bu da böbrek hastalığının ileri evrelerinde hücrelerin artık hızla yaşlanmayla baş edemediğini gösteriyor.

Araştırmacılar, "Çalışmamız, telomer kısalması ve telafi edici telomeraz aktivitesi hakkında önemli yeni bilgiler sunuyor; bu aktivite, halihazırda açıklanan kalıcı kronik inflamasyon ve oksidatif strese ek olarak, [Fabry hastalığında] erken ölüme yol açan hızlanan yaşlanmayı destekliyor" diye yazdı.

Bu nedenle, telomer parametrelerinin test edilmesinin "yüksek riskli hastalar hakkında önemli bilgiler sağlayabileceğini ve hastalığın ilerlemesinin bir belirteci olarak hizmet edebileceğini ve hastalığa özgü tedaviyi etkileyebileceğini" söylediler.
- Ana Pena, Doktora

Makalenin tamamına fabrydiseasenews.com adresinden ulaşabilirsiniz

Bloga dön