دراسة: الخلايا التي تشيخ بسرعة قد تساهم في تقصير عمر مرضى فابري

توصلت دراسة إلى أن بعض الخلايا في المرضى المصابين بمرض فابري تبدو وكأنها تشيخ بسرعة أكبر من تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء، وهو ما قد يفسر سبب قِصَر عمر المرضى مقارنة بالسكان بشكل عام.

ومن خلال قياس "الساعات الجزيئية" المرتبطة بالشيخوخة، والتي تسمى التيلوميرات، رأى الباحثون أن الخلايا من المرضى الذكور تبدو "أكبر سنا"، وهو سبب محتمل لكون الرجال المصابين بمرض فابري لا يعيشون عادة طويلا مثل النساء.

واقترح الباحثون أن اختبار علامات التيلومير قد يكون وسيلة ممكنة للمساعدة في تحديد المرضى المعرضين لخطر كبير من تطور المرض.

نُشرت دراستهم، "الشيخوخة في مرض فابري: دور طول التيلومير، ونشاط التيلوميراز، وأمراض الكلى"، في مجلة Nephron.

بشكل عام، يكون متوسط ​​عمر المرضى المصابين بمرض فابري أقصر بكثير من متوسط ​​عمر عامة السكان. ففي المتوسط، يعيش المرضى الذكور غير المعالجين حوالي 58 عامًا، وهو ما يقل بنحو 20 عامًا عن الرجال غير المصابين بالمرض، وتعيش المريضات حتى سن 75 عامًا، أو أقل بنحو خمس سنوات من النساء غير المصابات بمرض فابري.

يتراكم لدى مرضى فابري جزيئات الدهون السكرية، وخاصة غلوبوترياوسيل سيراميد (Gb3 أو GL-3) والجزيئات ذات الصلة، في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. ويؤدي هذا إلى إصابة العديد من الأعضاء، والأكثر شيوعًا في الأوعية الدموية الصغيرة والقلب والكلى، مما قد يؤدي إلى مرض الكلى المزمن (CKD) وفشل الكلى.

يرتبط مرض فابري بارتفاع مستويات الإجهاد التأكسدي والالتهاب، وكلاهما معروف بمساهمتهما في الشيخوخة. الإجهاد التأكسدي هو اختلال التوازن بين إنتاج الجذور الحرة وقدرة الخلايا على إزالة السموم منها. هذه الجذور الحرة، أو أنواع الأكسجين التفاعلية، ضارة بالخلايا وترتبط بعدد من الأمراض.

يعد تسارع الشيخوخة بسبب الالتهاب المنتشر أمرًا شائعًا في الأمراض المزمنة، وخاصة لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن، والذي يحدث بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من مرض فابري.

مع وضع هذا في الاعتبار، اهتم الباحثون بالتحقيق فيما إذا كانت خلايا المرضى المصابين بمرض فابري تتقدم في العمر بشكل أسرع وما إذا كان ذلك له تأثير على تطور المرض.

وقد ركز الباحثون على التيلوميرات باعتبارها مؤشرات حيوية محتملة للشيخوخة. والتيلوميرات هي تسلسلات من الحمض النووي في نهاية الكروموسومات تحميها من التآكل والتشويش ــ مثل الغمد الصغير الموجود في طرف أربطة الحذاء والذي يمنعها من التفكك.

في كل مرة تنقسم فيها الخلية، تصبح التيلوميرات أقصر. وعندما تصبح التيلوميرات أقصر مما ينبغي، لا تستطيع الخلية الانقسام وتصبح غير نشطة أو تموت ــ وهذا هو ما يفسر بعض التغيرات التي نلاحظها مع التقدم في السن.

ومن ثم، يمكن استخدام طول التيلومير كـ "ساعة جزيئية" للعمر البيولوجي، حيث تعتبر التيلوميرات الأطول علامة على الشباب، والتيلوميرات الأقصر علامة على التقدم في السن، كما يقول الباحثون.

ولمنع التيلوميرات من أن تصبح قصيرة بشكل خطير، تنتج الخلايا إنزيماً يسمى التيلوميراز والذي يضيف قطعاً جديدة من الحمض النووي إلى التيلوميرات من وقت لآخر. وبهذه الطريقة، يمكن لمستوى نشاط التيلوميراز أن يعكس قدرة الخلايا على مقاومة الشيخوخة.

لتحديد العمر البيولوجي للخلايا من مرضى فابري، قام الباحثون بقياس طول التيلومير ونشاط التيلوميراز (مستويات التيلوميراز) في خلايا الدم البيضاء، أو الكريات البيض، لدى 33 مريضًا (13 من الذكور و20 من الإناث) وقارنوهم بخلايا الدم البيضاء لدى 66 شخصًا سليمًا (متوسط ​​العمر 45 عامًا).

كان تسعة عشر من هؤلاء المرضى يتلقون العلاج بالاستبدال الإنزيمي (ERT) باستخدام Replagal (أجالسيداز ألفا) أو Fabrazyme (أجالسيداز بيتا).

ووجد الباحث أن التيلوميرات كانت أقصر بشكل ملحوظ في الأشخاص المصابين بمرض فابري مقارنة بالضوابط الصحية (0.69 مقابل 0.73 وحدة نسبية).

وعلى العكس من ذلك، كان التيلوميراز أكثر نشاطا لدى المصابين بفابري مقارنة بالأفراد الأصحاء (1.55 مقابل 1.19، وحدات نسبية)، ويعتقد الباحثون أن هذا قد يكون استجابة الجسم لمقاومة تقصير التيلومير وتجنب الشيخوخة المتسارعة.

كان لدى المرضى الذكور أطوال أقصر من التيلوميرات (عمر بيولوجي "أكبر") ويبدو أنهم يفتقرون إلى ما يكفي من التيلوميراز للتعويض عن هذه الخسارة. وأشار الباحثون إلى أن هذا "قد يفسر الفارق الكبير في البقاء على قيد الحياة" بين الإناث والذكور المصابين بمرض فابري.

ولمعرفة ما إذا كان الشيخوخة مرتبطة بشدة المرض ومضاعفاته، قام الباحثون بتحليل المرضى الذين تم تقسيمهم حسب وظائف الكلى أو مستوى البروتين في البول (البيلة البروتينية)، والتي يمكن أن تكون أيضًا علامة على إصابة الكلى.

لم يتأثر طول التيلومير، ولكن نشاط التيلوميراز كان أقل بشكل ملحوظ في الأشخاص الذين يعانون من ضعف صحة الكلى - مما يشير إلى أنه في المراحل المتقدمة من مرض الكلى، لم تعد الخلايا قادرة على التعامل مع الشيخوخة المتسارعة.

"تكشف دراستنا عن معلومات جديدة مهمة حول تقصير التيلومير ونشاط التيلوميراز التعويضي، والذي بالإضافة إلى الالتهاب المزمن الدائم والإجهاد التأكسدي الموصوف بالفعل، يدعم تسريع الشيخوخة مما يؤدي إلى الوفاة المبكرة في [مرض فابري]"، كما كتب الباحثون.

وبناء على ذلك، فإن اختبار معايير التيلومير "يمكن أن يوفر معلومات مهمة فيما يتعلق بالمرضى المعرضين للخطر، ويمكن أن يكون بمثابة مؤشر لتقدم المرض ويؤثر على العلاج الخاص بالمرض"، كما قالوا.
- آنا بينا، دكتوراه

المقال الكامل متاح على fabrydiseasenews.com